En el centro de Madrid, en la calle Desengaño hay un edificio de tres pisos y seis viviendas que es el escenario principal donde se desarrollan todo tipo de historias gracias a sus inquilinos. Esta serie seguirá su día a día, las relaciones que llevan, sus desventuras y cada pormenor que les pasa. En el 1°A viven Marisa y Vicenta, quienes son dos hermanas jubiladas que les encanta saber hasta el último detalle de sus vecinos y son las encargadas de informarle al resto todo lo que sucede en el lugar. En el 1°B viven Mauri y Fernando, quienes son pareja, pero temen decirle a los demás ya que uno de ellos aún se encuentra en el clóset por temor al rechazo, así que ante ojos del resto son mejores amigos que viven juntos. En el 2°A viven Juan Cuesta, su esposa Paloma y sus hijos Natalia y José Miguel, mientras que en el 2°B vive una malhumorada vecina llamada Concha, quien está jubilada y ahora debe compartir departamento con su hijo recién divorciado. En el 3°B viven las amigas Alicia y Belén, quienes son jovenes solteras en búsqueda de su gran amor o al menos un buen novio, por otro lado se encuentra el portero Emilio, quien también conoce todo sobre los inquilinos y por último, llegan los nuevos vecinos, Roberto y Lucía, quienes se mudan al 3°A ya que buscan construir su nido de amor en este pintoresco edificio.
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