Lincoln Burrows (Dominic Purcell) es acusado de ser el autor intelectual del asesinato de Terrence Steadman, el hermano de la vicepresidenta de los Estados Unidos. Lincoln es condenado a muerte y enviado a Penitenciaría Estatal de Fox River, una prisión de máxima seguridad cerca de la ciudad de Chicago. Michael Scofield (Wentworth Miller), el hermano menor de Burrows, está convencido de su inocencia y elabora un plan de escape para rescatar a su hermano de su trágico destino. Sin embargo, para ponerlo en marcha, Michael tendrá que superar muchos obstáculos y aliarse con diferentes criminales para lograr escapar de la prisión antes de que se acabe el tiempo. Con la ayuda de la abogada Veronica Donovan (Robin Tunney), descubre quiénes son los responsables detrás de la conspiración en contra de Lincoln. Prision Break fue creada por Paul Scheuring y producida por Adelstein-Parouse Productions en asociación con Original Television y 20th Century Fox Television.
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