Arnold es un niño de 8 años con cabeza con forma de balón de fútbol americano. Vive en un barrio de la ciudad junto a sus abuelos y los extraños inquilinos que rentan habitaciones en el edificio. Arnold es un chico sin preocupaciones que gusta disfrutar su tiempo libre con su mejor amigo Gerald, y la pandilla del vecindario conformada por Sid, Sticky e Iggy. Por otro lado, Helga G. Pataki es la joven más ruda del vecindario que utiliza mucho de su tiempo para molestar a Arnold, pero secretamente lo adora con toda su alma. Es así como los chicos deberán atravesar los típicos problemas de su edad, mientras se involucran en los diferentes problemas del vecindario.