Siguiendo la liberación de The Darkness, esta temporada sigue a los Winchester y sus aliados, mientras se encuentran peleando contra la fuerza sobrenatural más poderosa a la que se han enfrentado. Inmediatamente después de su liberación Dean desaparece y Sam comienza a buscarlo, encontrándolo en en campo sosteniendo una platica con la entidad malvada, que aparentemente tiene la apariencia de una mujer en un vestido negro. Dean le menciona a su hermano que ella le agradeció por liberarla. Mientras tanto, Castiel sigue sufriendo por el hechizo de Rowena, además de recordar que cuando atacó a Crowley, el rey del infierno logró escapar de su antiguo recipiente y se transfirió a uno nuevo. Mientras Sam y Dean se encuentran escapando, ambos se topan con Jenna Nickerson, por lo que se dirigen al hospital para ayudar a los demás. A medida que la historia avanza, los Winchester descubren que utilizando el poder de la mano de Dios, un artefacto que posee la fuerza de Dios, pueden detener a la entidad.
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