Richard Castle y Kate Beckett son polos opuestos, lo cierto es que ninguno se hubiera conocido si no es por la serie de extraños asesinatos que comienzan a ocurrir en Nueva York. Castle es un famoso escritor de novelas de misterio, mientras que Kate es una detective que está intentando averiguar lo que ocurre en su ciudad con estos crímenes. Finalmente Castle es contactado por la policía ya que la persona responsable de aquellos homicidios se está inspirando en lo que Castle ha plantado en sus libros. Como él ahora está atravesando una fase de bloqueo de escritor, está dispuesto a ayudar a la policía y ser compañero de Kate, quien en un inicio no lo tolera y lo cree un obstáculo. Los dos conforman un equipo que pronto comienza a destacar ya que logran seguirle la pista al responsable y así como avanzan en su trabajo, su relación también se transforma por completo.