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A finales de la segunda temporada se vio a Jackie siendo descubierta de todas sus fechorías, con las facturas de haber comprado una fuerte dosis de drogas, tal como lo había descubierto su marido, Kevin Peyton en un secreto apartado de correos. Éste se había puesto en contacto con O’Hara que había sentido desde el minuto uno la traición de su supuesta mejor amiga. Por otra parte en el hospital descubrieron que Jackie estaba casada y tenía dos hijas, lo que hizo que Eddie se sintiera traicionado y buscara una apoyo en un nuevo amigo: Kevin Peyton. Jackie seguirá haciendo y deshaciendo sin que nadie la pueda frenar. Alguien avisa a Gloria de que Jackie tiene problemas con los fármacos, por lo que a cuatro capítulos del final de la temporada Jackie estará suspendida y no podrá administrar medicamentos a los pacientes.
La actriz Edie Falco da vida a la compleja enfermera Peyton. Y aunque la historia gira en torno a esta mujer los personajes secundarios se han ganado el cariño de los fanáticos, de entre los que destacan los actores Peter Facinelli y Paul Schulze. Nurse Jackie es una comedia negra ambientada en un bullicioso hospital de Nueva York, un drama se mezcla con el humor e ironía.
