Los cuatro hermanos Leo, Raph, Donnie y Mikey se han visto en condiciones bastante difíciles, pues su vida desde pequeños no ha sido sencilla por lo que las aventuras y travesías que les deparan en esta nueva serie vendrán con todo tipo de obstáculos. Luego de tantos años permaneciendo a un lado del otro ha llegado el momento de volverse más independientes, por lo que cada uno seguirá su propio camino. Esto de algún modo los hará sentirse vulnerables ya que estaban acostumbrados a tenerse siempre, pero el hecho de que ahora cada uno deba trabajar por su cuenta les hará darse cuenta quiénes son. Además, a su paso hallarán la ayuda de otros aliados y viejos conocidos con los que podrán explorar más el mundo y hacerle frente a las amenazas que les deparan.