Esta segunda temporada se centra principalmente en el desarrollo de los personajes.Inicia con Leonard y Penny en una relación amorosa, la cual inició al final de la primer temporada y que termina abruptamente cuando Penny piensa que no es lo suficientemente inteligente para él, dejándolos solo como amigos, mientras ambos tratan de aclarar sus sentimientos. Por su parte Sheldon empieza a sentirse más cómodo con Penny siendo parte de su grupo de amigos, amistad que se intensifica rapidamente cuando ella le regala una servilleta firmada por uno de sus ídolos. Howard intenta encontrar su lado mas sensible, despues de terminar su relación con Leslie y que esto le ayude a encontrar una relación duradera. Mientras que Raj goza de un breve momento de fama cuando realiza un gran descubrimiento en su trabajo, ademas de lograr hablar con Penny aunque sea por un momento sin la necesidad de tomar alcohol.
Cuando la primera cita con Leonard falla, Penny recurre a Sheldon como confidente, el no puede lidiar con la presión de guardar sus secretos, así que decide mudarse del departamento.
S02E02 - La Topología de la Bragueta
Después de que Leonard ve a Penny con otro hombre, este recurre a Leslie por consuelo. algo que no le agrada para nada a Sheldon y que hára todo lo posible para terminar con esa relación.
S02E03 - La Sublimación Bárbara
Cuando Penny sufre de una mala racha en su suerte, Sheldon le presenta un juego en línea, todo se complica cuando ella se vuelve adícta al juego y se niega a dejarlo.
S02E04 - La Equivalencia del Grifo
El grupo tiene un mal moneto soportando la arrogancia de Raj, después de que este es entrevistado para un artículo de una revista famosa.
S02E05 - La Alternativa Euclida
Cuando Leonard tiene que trabajar en la noche y no puede llevar a Sheldon al trabajo, este le pide al resto del grupo que lo lleven a los lugares a los que necesita ir. Todos terminan hartos y deciden enseñarle a Sheldon a manejar.
S02E06 - EL Teorema de Cooper-Nowitzki
Sheldon se siente halagado cuando una joven admiradora empiaza a realizar favores para el, sin embargo el encanto se pierde rápido cuando la devoción se sale de control y Sheldon se siente presionado.
S02E07 - La Polarización de la Piñata de los Pantys
Despues de que Penny rompe una de las pricipales reglas para Sheldon, es expulsada del departamento, lo que provoca que ella busque venganza, desatando una guerra entre ellos. Mientras que Howard y Raj intentan llegar a la casa de unas super modelos.
S02E08 - La Expansión del Lagarto-Spock
La amistad entre Leonard y Howard está en peligro después de que Leonard conoce a la novia de Howard cuando intentan sacar un vehículo estrellado en una zanja en la luna, y ella termina prefiriéndolo a él.
S02E09 - La Triangulación de los Espárragos Blancos
La nueva novia de Leonard cumple con todos los estandares necesarios para Sheldon, así que cuando Sheldon piensa Leonard puede arruinar la relación, este decide tomar cartas en el asunto para así preservar a la pareja.
S02E10 - El Enigma Vartabedian
Leonard pide a Penny un consejo sobre como decirle a Stephanie, que se tome con calma la relación, despues de notar que ella se mudó a su departamento. Mientas que Sheldon cree padecer una misteriosa enfermedad.
S02E11 - La Hipótesis del Regalo de Baño
Un nuevo y atractivo colega empieza a trabajar con Leonard, todo va bien hasta que Penny se enamora de él, poniendo a Leonard celoso. Mientras que Sheldon recibe uno de los mejores regalos navideños de su vida.
S02E12 - La Inestabilidad del Robot Asesino
Cuando Howard se pasa de la raya con Penny, esta dice una serie de cosas que lo hieren, dejándolo en un estado de depresión. Esto ocasiona que el resto del grupo se quede sin su ingeniero principal, a la mitad del desarrollo de un robot asesino para un concurso.
S02E13 - El Algoritmo de la Amistad
Sheldon sufre por su falta de habilidades para tratar con las personas, cuando trata de entablar una amistad con el encargado de una super computadora en la universidad, y que así, este le permita usarla.
S02E14 - La Permeabilidad Financiera
Sheldon y Leonard ayudan económicamente a Penny para que pueda pagar su renta y algunos otros gastos, despues de que ella les explica que su ex novio le debe dinero y no quiere regresarlo.
S02E15 - La Capacitación Maternal
La visita de la madre de Leonard trae desgracia a todo el grupo de amigos, excepto a Sheldon que se siente atraído a ella, ya que son my parecidos. Leonard y Penny se vuelven más cercanos mientras hablan de la incomodidad que ella les provoca,
S02E16 - La Saturación del Cojín
El mundo de Sheldon sufre una gran pérdida, cuando Penny accidentalmente daña su preciado lugar en el sillon. Al mismo tiempo Howard y Leslie retoman su relación despues de una batalla de paintball.
S02E17 - El Desacoplamiento Terminator
Los chicos tienen un viaje en tren rumbo a San Francisco para una convención de física, ahí conocen a una actriz famosa, de la cual todos están enamorados, y lo que ocasiona que peleen por llamar su atención. Mientras que Sheldon olvidó su memoria USB, obligándolo a pedir ayuda a Penny por telefono y recuperar lo que necesita.
S02E18 - El Nano-cúmulo de las Canciones Para Trabajar
Penny pide ayuda a Sheldon con su nuevo negocio local, pronto descubre el error que cometió, cuando Sheldon toma el control de todas las operaciones.
S02E19 - La Yuxtaposición de la Prostituta Muerta
Cuando una nueva vecina llega al edificio, los chicos quedan enamorados de ella, dejando la posición de Penny como abeja reina en peligro.
S02E20 - El Isótopo Hofstadter
Leonard pide a sus amigos que lo acompañen a un bar con la intención de conocer chicas, despues de que se pone celoso cuando Stuart, el dueño de la tienda de Comics sale en una cita con Penny.
S02E21 - La Renormalización de Las Vegas
Despues de que Leslie termina con Howard, Leonard y Raj se ofrecen para llevarlo a Las Vegas y que olvide a su ex novia. Mientras que Penny se ve forzada a pasar la noche con Sheldon, despues de que este olvidó sus llaves dentro de su casa.
S02E22 - La Turbulencia de los Materiales Clasificados
Cuando Penny tiene una segunda cita con Stuart, esto deja a Leonard con muchos problemas internos. Mientras que Howard pide ayuda a los chicos para solucionar un poblema con el diseño de uno de sus trabajos y que es utilizado por la NASA,
S02E23 - La Expedición Monopolar
Al enterarse de que Leonard se embarcará en una expedición por el polo norte todo el verano, Penny se molesta, dejando en claro sus sentimientos por el científico.
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