Después de perder a Chase, Cameron y Forman, House decide que no necesita compañeros pero después de tomarse un tiempo bastante largo para resolver un caso, Cuddy insiste en que contrate a un nuevo equipo. House acepta a regañadientes y reúne a cuarenta solicitantes para comenzar un juego a su estilo donde tres afortunados se quedarán con las vacantes. Mientras tanto, Cameron y Chase regresan a trabajar en el hospital, mientras que Foreman comienza a trabajar en un trabajo similar al de House en otro hospital. Sin embargo, Foreman pronto es despedido por hacer exactamente lo que haría House y termina en Princeton-Plainsboro. House no quiere tener nada que ver con él, pero Cuddy insiste en que solo puede contratar a dos nuevos compañeros y debe tener a Foreman en su equipo para vigilarlo. Después de algunos comienzos fallidos, House decide contratar a un cirujano plástico de cuarenta años, Chris Taub, y un joven especialista en rehabilitación, Lawrence Kutner. También manipula a Cuddy para que contrate a número 13, un bella pero misteriosa internista. Mientras tanto, House comienza a temer la pérdida de su mejor amigo cuando descubre que Wilson ha estado saliendo con Amber durante varios meses sin avisarle.
Sin la ayuda de un equipo, House se apresura a diagnosticar a una mujer que sigue con vida después de que un edificio le cae encima.
S04E02 - The Right Stuff
House cede a entrevistar a nuevos candidatos para el equipo, pero lo hace a su manera. Acepta a 40 solicitantes, asignándoles un número a cada uno, y los evalúa por medio de diferentes pruebas.
S04E03 - 97 Seconds
Los últimos 10 médicos aspirantes compiten ferozmente cuando House los divide en dos equipos. Mientras los estudiantes están ocupados con su tarea, House experimenta consigo mismo para ver qué ocurre en los momentos en los que la gente se encuentra entre la vida y la muerte.
S04E04 - Guardian Angels
Una cosmetóloga de 20 años de una empresa de servicios fúnebres, tiene un ataque terrible, alucina que los cadáveres cobran vida en la empresa. House y los siete médicos restantes deben diagnosticarla.
S04E05 - Mirror, Mirror
El equipo acepta el caso de un hombre que se desmayó durante un asalto. Cuando se queja de síntomas nuevos que no encajan con el perfil con el que ingresó, el equipo sospecha que es hipocondriaco.
S04E06 - Whatever It Takes
La CIA recluta a House para que trate a un agente con una enfermedad tan misteriosa como la misión a la que fue asignado. Los médicos aspirantes se apresuran a diagnosticar a una piloto de carreras.
S04E07 - Ugly
House y el equipo tratan a un adolescente con una deformidad facial.
S04E08 - You Don't Want to Know
House encuentra a un mago al que le falló el corazón mientras realizaba un número de escapismo bajo el agua. Mientras los médicos aspirantes que quedan trabajan para diagnosticar al ilusionista, House está decidido a demostrar que es un estafador que finge sus dolencias para tapar el hecho de que casi se ahoga durante su espectáculo.
S04E09 - Games
Cuando Cuddy presiona a House para que elija a los últimos miembros de su equipo, él asigna a los médicos a un caso particularmente difícil.
S04E10 - It's A Wonderful Lie
Una madre con una enfermedad no diagnosticada podría estar ocultando un secreto que podría matarla.
S04E11 - Frozen
Una doctora en el Polo Sur se enferma de gravedad y debe ser propia medico mientras House y su equipo intentan diagnosticarla de manera remota.
S04E12 - Don't Ever Change
House trata a una judía recién convertida después de que se desploma en su boda
S04E13 - No More Mr. Nice Guy
Un House escéptico cuestiona el temperamento alegre del paciente mientras el equipo trata de llegar al fondo de su enfermedad, pero no coinciden con House en que la amabilidad es un síntoma.
S04E14 - Living the Dream
House está convencido de que un actor de su telenovela favorita padece un trastorno grave.
S04E15 - House's Head - Part 1
House lucha por recuperar la memoria después de sufrir un accidente en un autobús para salvar la vida de uno de los pasajeros.
S04E16 - Wilson's Heart - Part 2
House continúa buscando en su memoria para salvar a una paciente con un trastorno misterioso después de un accidente de autobús.
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