Siguiendo la historia de la serie original, Valerie Frizzle se ha retirado de la enseñanza y le pasa las llaves del autobús escolar mágico a su hermana menor, Fiona Frizzle, para embarcarse en nuevas aventuras con su clase. A medida que viajan en sus emocionantes nuevas excursiones, descubren nuevas ubicaciones, criaturas, períodos de tiempo y más para aprender sobre las maravillas de la ciencia y educar a los espectadores en el camino.