Tras todos los cambios por los que atravesó su grupo de amigos en Nueva York, Joey también decide emprender una nueva aventura. El actor decide mudarse a Los Ángeles, pues decie probar suerte para su carrera y a la vez reconectar con su hermana Gina, quien vive con su hijo adolescente en esta ciudad. Joey con todas sus excentricidades y su falta de coeficiente intelectual, se vuelve en el mejor amigo y tío para Michael, un chico apuesto y bastante inteligente que está cursando la universidad, pero quien tiene muy pocas habilidades sociales para conectar con chicas. Joey de alguna manera lo ayudará a desenvolverse mejor y él también aprenderá bastante de su sobrino, así como de su propia hermana, por lo que esta familia se volverá más unida ahora que los tres están juntos. Joey no dejará de ser un galán y conocerá a varias chicas que disfrutarán de su espirítu tan libre, sólo que su vecina Alex, a quien en un inicio no tolera, terminará por ser una de sus grandes amigas. A pesar de lo opuestos que son, Joey y Alex desarrollan un vínculo bastante especial.