Dirección femenina
De cinco directores cuatro son mujeres, Mike Barker es el único director masculino.
Moss, Bledel y Mad Men
Elisabeth Moss y Alexis Bledel formaron parte del reparto de Mad Men. Elisabeth Moss interpretaba a Peggy Olsen y Alexis Bledel participó en la quinta temporada de dicha serie.
Cameo de la autora
Margaret Atwood hace un cameo en el primer episodio. Interpreta a una de las Tías Atwood, es la encargada de darle la bofetada a Offred cuando ella es reacia a unirse al círculo del grupo vergonzoso.
Los grandes tocados
Las chicas de The Handmaid's Tale portan un tocado blanco en la cabeza que les quita visión, por lo que las actrices tiene que orientarse por la voz de las demás para ver bien dónde están situadas y quién las rodea.
Personajes distintos en el libro
Algunos personajes son diferentes en el libro, por el ejemplo los comandantes de Offred y Serena Joy; en el libro son descritos como arrugados y con el pelo gris. En la serie optaron por actores más jóvenes.