Luego de derrotar a Indigo y a Non, Kara deberá enfrentarse a otra grave amenaza: Una peligrosa organización secreta, conocida como Cadmus, la cual es lidereada por Lillian Luthor, ha planteado una implacable propuesta: aniquilar la presencia extraterrestre en la Tierra, para siempre. Esto pone en peligro tanto a Kara, como a su primo, Kal. El plan de Cadmus es provocar acciones que causen el temor de la población y apuntando la causa a la presencia extraterrestre de Kara y Kal, obligándolos a unir fuerzas e impedir los ataques de la organización, a pesar de las presiones de ciertos sectores, quienes reclaman y exigen su destierro. Sin embargo, un ataque planeado con un villano impulsado por kriptonita, ha dejado herida a Kara. Para recuperar sus poderes, la chica entrenará con Mon-El, un habitante del planeta Kriptón quien logro abandonarlo antes de su destrucción, cuyos conocimientos plantearán nuevos conflictos en Kara y su vida en la Tierra.
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