En esta sexta temporada, los personajes se enfocarán en perseguir sus sueños, por más pequeños que parezcan. Iniciando por Nathan, quien se vuelve a llenar de gran energía y ganas de poder perseguir lo que tanto había ansiado, y a la par que nuevos sueños empiezan, otros podrían estar a punto de terminar, pues a Brooke no le está yendo tan bien y todo es culpa de su madre. Haley a pesar de que disfruta ser madre, quiere reavivar su carrera artística, pero sabe que debe hallar un balance para seguir siendo una asombrosa mamá y tener el tiempo de componer lo que tanto hay en su mente y corazón. Lucas sigue teniendo ciertos altibajos en cuanto al romance, pero logrará tener una ligera ayuda para terminar por decidirse. Los chicos de Tree Hill poco a poco se dan cuenta de que la vida los llevará al lugar que pertenecen.