Han pasado 14 meses y Lucas y Peyton se han marchado de Tree Hill, ahora los dos están iniciando su propia familia así que están enfocados en hacer las cosas bien. El resto continúa en esta localidad intentando cumplir sus sueños y hacer lo mejor con sus vidas, Nathan por una parte tiene que hallar la forma de lidiar con el escándalo que podría sepultar su carrera e la NBA, mientras que su esposa Haley se enfrenta a otra crisis familiar. Brooke sigue en busca del verdadero amor, hasta ahora no ha tenido suerte y el hecho de que Lucas ya se haya casado con Peyton, la hace replantearse los errores del pasado y cuál es el verdadero motivo por el que el chico de sus sueños no ha aparecido. Aunque en un inicio creerá que al fin ha hallado el amor verdadero, volverá a repetir malos hábitos. Millie y Mouth continúan rompiendo sus corazones y nuevos personajes llegan para poner Tree Hill más de cabeza.
