Raymond “Red” Reddington, un antiguo oficial de inteligencia en el departamento de marina de los Estados Unidos, y quien ha desaparecido por los últimos 20 años para convertirse en uno de los 10 criminales más buscados por el FBI, misteriosamente se entrega a las autoridades en Washington. Una vez en custodia, Reddington expresa su deseo de ayudar a las autoridades para atrapar a los criminales y terroristas con los que hizo negocios en el pasado; alguno de ellos, tan elusivos y meticulosos que ni el FBI tiene conocimiento de su existencia. Las únicas dos condiciones que Raymond pone para ayudar al FBI son: Inmunidad total por todos sus crímenes del pasado, y que solo está dispuesto a trabajar con Elizabeth Keen, una perfiladora novata recién instalada en el FBI. Después de acceder al trato y atrapar al primer terrorista utilizando sus conocimientos, Reddington revela que este hombre solo es el primero de una lista negra de criminales internacionales, que ha reunido a lo largo de su carrera criminal. A medida que la historia avanza, y el equipo continúa atrapando a las peores amenazas para el país, se van descubriendo nuevos secretos relacionados a está alianza y se revela que las personas cercanas a Elizabeth esconden más secretos de los que aparentan.
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