Un avión Boeing 767 procedente de Berlín se detiene en el Aeropuerto Internacional JFK de Nueva York; en su interior hay 210 presuntos cadáveres y un extraño cargamento ubicado en el compartimento de equipaje.
La administración del aeropuerto decide contactar con el Centro para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC) liderado por el Dr. Ephraim Goodweather (Corey Stoll). Goodweather y su equipo deciden investigar lo que parece un posible contagio viral. Para su sorpresa, cuatro de los ya catalogados muertos logran recuperar sus funciones vitales.
Mientras transcurre la investigación, Abraham Setrakian (David Bradley), un extraño anciano advierte a los especialistas que una antigua maldición ha llegado a la ciudad. Una vez que Goodweather y su equipo descubren que las advertencias de Setrakian son fundadas, deciden aliarse con el anciano e ir en busca de respuestas.
Basada en las novelas de la Trilogía de la Oscuridad de Guillermo del Toro y Chuck Hogan, Del Toro y Hogan escribieron el episodio piloto titulado "Noche Zero", contemplando a DelToro como director. La primera temporada, de 13 episodios, fue ordenada el 19 de noviembre de 2013.
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