No en Guardianes de la Galaxia
Adrianne Palicki (Jaye) y Brian Patrick Wade (Carl Creel) audicionaron para los roles de Gamora y Drax en los Guardianes de la Galaxia.
Inhumans
Inhumans, superhéroes similares a los X-Men, son presentados, por primera vez, en Agents of S.H.I.E.LD. Antes de esta aparición, el cómic no había tenido ningún live action.
Cabos sueltos
El final de la quinta temporada parecía dar cierre al universo de los agentes de S.H.I.E.L.D, sin embargo, los guionistas procuraron dejar cabos sueltos en caso de que se aprobara una sexta temporada.
Un accidente en el set
Chloe Bennet sufrió de una fractura mientras grababa un episodio de la segunda temporada. Afortunadamente las cosas no pasaron a mayores y fue capaz de grabar el resto de los capítulos con un brazo fracturado.
Un papel inesperado
Chloe Bennet audicionó originalmente para el papel de Jemma Simmons, pero debido a su talento como actriz, los productores decidieron darle un papel más importante.