Shadow es un ex convicto el cual es liberado de prisión, después de conocer la noticia de que su esposa ha sufrido un accidente y ha perdido la vida. Ahora Shadow viaja en un avión al funeral, para descubrir más los secretos que envuelven el terrible accidente. Durante el vuelo conoce al Sr. Wednesday quien lo involucra en una misión para reclutar a viejos amigos, y así enfrentarse en una guerra contra los nuevos dioses, quienes quieren quedarse con el control total sobre la devocíon de las personas en el mundo. A lo largo de la historia, Shadow y el Sr. Wednesday se embarcan en un viaje por diferentes ciudades del país, conociendo diferentes entidades misticas, mientras Laura, su esposa fallecida, ha regresado a la vida misteriosamante y trata de regresar a los brazos de su amado, poniendo en riesgo toda la misión. Junto a Laura se encuentra Mad Sweeney, un duende irlandés que ha perdido su suerte y trata de recuperarla a toda costa.
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