Briarcliff, solía ser un hospital para tratar a enfermos de tuberculosis, pero una vez resuelto el problema, se convierte en una institución para enfermos mentales o para todos aquellos incomprendidos que acusan de estar locos. En esta segunda entrega de American Horror Story: Asylum, Lana Winters, una periodista lesbiana, investiga los turbios casos del hospital Briarcliff. En medio de su investigación, Lana, es recluida en el manicomio por órdenes de la Hermana Jude, una monja que parecer ser amable, pero en realidad esconde un oscuro pasado. Mientras tanto, Kit Walker, un joven mecánico, vive su matrimonio en secreto porque las relaciones interraciales son algo incorrecto a los ojos de Estados Unidos en los años 60. Una noche, Kit, es víctima de extraños seres que lo abducen y cuando regresa a tierra se da cuenta que su esposa ha muerto. Las autoridades lo acusan de haber asesinado no solo a ella, sino a varias mujeres más bajo la personalidad del asesino serial Cara sangrienta. El destino de Lana y Kit se cruzará en Briarcliff y, en medio de enfermos mentales, de posesiones demoníanas, de ninfómanas, de mentiras y de castigos sanguinarios, deberán descubrir al verdadero asesino y escapar con vida del infierno que representa el manicomio.
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