Han pasado 17 años desde la última vez que se vio a la familia Wilkerson en la pantalla chica, pero tras diversas aventuras, momentos caóticos y enseñanzas, están de regreso una vez más. Tanto Lois como Hal y sus respectivos seis hijos han crecido en todos los sentidos a lo largo de los años, pero ¿han conseguido seguir cumpliendo sus metas y sueños? ¿Malcolm habrá podido terminar la universidad? ¿Será presidente de Estados Unidos? Estos cuestionamientos pronto podrán tener una respuesta, ya que Malcolm se encargará de poner a tanto al público de lo que le ha ocurrido a su familia y a su vida, pues sus padres lo han llamado para que regrese a casa a celebrar su 40 aniversario de matrimonio. Sólo que Malcolm irá acompañado de su hija, la cual terminará enredada en varios líos al estilo Wilkerson.