Basada en los comics creados por Garth Ennis y Steve Dillon, Preacher es una serie de acción y fantasía que sigue a Jessie Custer, un predicador del pueblo de Annville, en Texas, que, tras ser testigo de atropellos y desgracias en la humanidad, ha perdido la fe en Dios y la religión. Cuando una poderosa entidad, Génesis, se apodera del predicador, otorgándole el poder de la palabra divina. Jesse descubre que Dios ha abandonado sus funciones en el cielo y se ha ocultado en un pueblo de Estados Unidos, por lo que abandona su pueblo para ir a buscarlo.