En Perdidos en Tokio, el actor norteamericano, Bob Harris, viaja Tokio para filmar un anuncio de whisky Suntory para el mercado japonés. Aunque su carrera se encuentra en decadencia, su nombre e imagen aún tienen suficiente prestigio para conseguir este trabajo por el que cobrará $ 2 millones de dólares. Se encuentra atravesando una grave crisis y pasa su tiempo libre en el bar del hotel donde, un buen día, conoce a Charlotte. Ella es una joven casada con un fotógrafo que está en Tokio haciendo un reportaje; pero mientras él trabaja, ella se aburre en el hotel. Bob no está satisfecho con su matrimonio, su esposa Lydia se queda siempre en casa con sus hijos y lo bombardea con faxes y mensajes cuando no están juntos. Bob y Charlotte tienen dos cosas en común, las imágenes y los sonidos de la gran ciudad, los aturden y sienten un gran vacío en sus vidas. Poco a poco se van haciendo amigos y pasan mucho tiempo juntos, por lo que empiezan a preguntarse si su amistad podría transformarse en algo más.
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