En los límites de la amistad sigue ofrece un alegre choque cultural entre el norte y el sur en la historia de Pio y Amedeo (Pio D'Antini y Amedeo Grieco). Los dos son amigos inseparables hasta que terminan la escuela secundaria, cuando se enfrentan al fatídico dilema que atenaza a los jóvenes del Sur: renunciar a todo y marcharse al norte a trabajar o quedarse en casa y construir un mañana mejor. Mientras que el ambicioso Pio decide irse a Milán, Amedeo elige permanecer en su ciudad natal, repartiendo su tiempo entre un puesto de salud y el ayuntamiento, trabajando con el alcalde para ayudar a prevenir el éxodo de los jóvenes hacia el norte. Pero para revivir la economía local, se necesita una gran inversión y, debido a un giro impredecible del destino, los dos amigos se reencuentran después de años separados. Al trabajar hacia un objetivo común, la pareja redescubre su amistad y se da cuenta de que el hogar no es dónde estás, sino con quién estás.
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