El cazarrecompensas Jack Walsh (Robert De Niro) sólo piensa en abandonar esa profesión para poner una cafetería. Pero como el dinero que tiene no es suficiente, acepta el trabajo de buscar y devolver al saltador de fianzas y ex contador de la mafia, Jonathan "The Duke" Mardukas (Charles Grodin), que se ha apropiado de 15 millones de dólares propiedad del jefe de la mafia Jimmy Serrano, el responsable de que Jack tuviera que dejar el cuerpo de policía y a su propia familia. El FBI no ha tenido éxito en localizar a The Duke, por lo que cuando Jack lo encuentra al poco tiempo, se sienten un poco avergonzados. Para cobrar su ganancia de 100,000 dólares, Jack debe llevar a The Duke de Nueva York a Los Ángeles. Sin embargo, Serrano y el FBI tienen otras ideas, al igual que Marvin Dorfler (John Ashton), un cazarrecompensas rival. En Fuga a la media noche, el complicado viaje que hacen juntos une a Jack y Mardukas convirtiéndolos en verdaderos amigos.
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