Después del éxito de la asistente virtual Conchy creada por él, la vida de Javier y Marisa con sus cinco hijos (la adolescente Sara, la preadolescente Carlota, los niños Rocío y Dani y la pequeña Paula) parece estar mejor que nunca. Sin embargo, los chicos no hacen mas que crecer, y con ellos, los problemas. Por si fuera poco, Marisa le da a Javier una noticia especial: está embarazada... de nuevo. Abrumado por la situación, Javier intenta mantener unida a su familia altamente disfuncional, pero a pesar de todos sus esfuerzos parece que nada quiere salir bien. Y todo se pone aún peor cuando Marisa, angustiada más allá de lo razonable y cansada de las excesivas atenciones de Javier hacia ella por el embarazo, llama a Milagros para ayudar a la familia. La abuela de la familia es una fuerza de la naturaleza que aparece como un tornado en la casa, convirtiendo la vida de Javier en un infierno en Padre no hay más que uno 2: La llegada de la suegra.
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