Edición
Al terminar de grabar, el material ascendía a 9 horas de filmación. Segio Leone pensaba dividirlo en 3 películas pero la distribuidora rechazó la opción; la duración final fue de tres horas con cuarenta y nueve minutos.
Preparación
Robert De Niro quiso tener una reunión en privado con el mafioso que inspiraba su personaje de Noodles, sin embargo, la petición del actor fue denegada.
Debut en ligas mayores
Esta película fue el debut en cine de Jennifer Connelly; tenía tan solo once años.
El final de una carrera
Érase una vez en América fue la última cinta en la trayectoria de Sergio Leone.
Rechazo de profesionales
Jack Nicholson y Al Pacino rechazaron el papel de Noodles.
El personaje no es para ti
Joe Pesci audicionó para el papel de Max, pero Leone le aseguró que el rol no le quedaba bien y, a cambio, le dio libertad de escoger cualquier otro personaje. Pesci decidió quedarse con Frankie porque tenía mucha participación en el libreto, sin embargo, durante la edición fueron removidas varias escenas en las que salía.