Es el año de 1858 y el Dr. King Schulz (Christoph Waltz) trabaja como cazarrecompensas en el viejo oeste. Está tras los hermanos Britle dos sujetos cuyas cabezas tienen un alto precio, pero a quienes jamás ha visto. El hombre decide buscar a Django (Jaime Foxx), un hombre de color a quienes los Britle le robaron a su mujer para venderla a Calvin ...