Operación U.N.C.L.E. se desarrolla durante la Guerra fría en los años 60 y narra las aventuras de dos agentes secretos: Napoleon Solo, de la CIA, e Illya Kuryakin, de la KGB. Ambos se ven obligados a olvidar sus diferencias y a trabajar en equipo cuando les comunican que su misión será poner fin a una misteriosa organización criminal ...