En Dos policías rebeldes, Marcus Burnett y Mike Lowry son, a pesar de sus diferentes personalidades, mejores amigos y dos de los mejores detectives de la División de Narcóticos del Departamento de Policía de Miami. Sin embargo, una noche poco más de 100 millones de dólares en heroína incautada es robado de una bóveda de seguridad, en un caso que la pareja policial resolvió tiempo atrás. Al estar directamente involucrados, Marcus y Mike reciben información de que puede tratarse de una filtración de alguien dentro del departamento y que, en caso de no recuperar lo incautado en los siguientes cinco días, la división será cerrada, mientras que sus casos y agentes serán asignados a otros departamentos. Sin deseos de perder sus trabajos, Lowry recurre a uno de sus informantes, una mujer llamada Julie Mott que, contratada como acompañante, presenció un asesinato por parte de una banda que puede estar involucrada en el robo. Una serie de confusiones llevan a Marcus a asumir la persona de Mike y viceversa, creando más complicaciones a uno de los casos más difíciles de su carrera.
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