Durante el rodaje, Milla Jovovich disparó accidentalmente a una cámara de $100,000 dólares.
Cuando Alice aterriza en Alaska, el aeropuerto se ve lleno de aviones. En realidad sólo había siete aviones, los demás se construyeron digitalmente.
Ali Larter, que interpretaba a Tracy Strauss en la serie de Héroes, faltó a siete episodios de la misma por aparecer en esta película.
El hecho de que Japón sea una de las últimas zonas infectadas de todo el planeta, da una explicación a que la sede principal de la Corporación Umbrella se encuentre en Tokio.
Esta es la cuarta película en la que Paul W.S. Anderson escribe el guión de Resident Evil, además de dirigirla.
Fue rodada con el Sistema de Fusión de Cámara inventado por James Cameron y Vincent Pace que permite imágenes en 3D de calidad impresionante.