La talentosa diseñadora de modas Anita y el creador de videojuegos Roger se encuentran en el parque gracias a sus perros dálmatas Pongo y Perdita. Ambos pronto se enamoran y se casan, uniendo asi las vidas de sus mascotas también. Pongo y Perdita se vuelven padres de 15 cachorros, cosa que atrae de inmediato a la extravagante directora de una casa diseñadora de modas y jefa de Anita, Cruella DeVi, que vive obsesionada con los abrigos de piel. Con una oferta de dinero importante, Cruella intenta comprar a los cachorros con la intención de hacerse un nuevo abrigo con sus pieles, pero Roger y Anita de inmediato se oponen y no aceptan el dinero. Cruella entonces contrata a un par de ladrones para que se hagan de los cachorros y cuando logran su cometido los llevan a un lugar remoto, en donde ya hacen muchos más cachorros dálmata. Pongo y Perdita reunirán todo el apoyo para recuperar a sus hijos y llevarlos a salvo a casa. 101 Dálmatas ¡Ahora la magia es real! es la adaptación al live-action del clásico de Disney de 1961.
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