Machete (Danny Trejo) es un expolicía federal mexicano que perdió a su esposa y a su hija a manos de un poderoso mafioso y narcotraficante llamado Rogelio Torres (Steven Seagal). En el evento se hizo pasar por muerto y durante tres años estuvo vagando por Texas transformado en un indigente. Después de ofrecer sus servicios como jardinero, Machete conoce a Michael Booth (Jeff Fahey) un empresario local que lo contrata para que acabe con la vida del senador McLaughlin (Robert De Niro), un político responsable de la deportación de miles de migrantes ilegales. Cuando Machete está a punto de disparar en contra del senador, se da cuenta de que alguien le ha puesto una trampa. El hombre recibe un balazo que por poco le cuesta la vida. Una vez recuperado comienza a tratar de entender quién lo traicionó y a buscar venganza al lado de su hermano recién ordenado sacerdote y quien repudia la violencia. La singular pareja no descansará hasta entender qué fue lo que pasó...
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