A mitad de la boda
Durante el rodaje en Roma, el staff y el equipo estaban bloqueando el paso de los asistentes a una boda en su camino a la iglesia. Al darse cuenta de la situación, Tom Hanks acompañó personalmente a los invitados a través del área de filmación y pidió a la producción que quitaran los obstáculos del camino. Después de que la novia fue entregada en la iglesia, a tiempo, su familia muy agradecida, invitó a Hanks y al director, Ron Howard, a quedarse para la ceremonia desgraciadamente su horario de filmación no se los permitió.
La partícula de Dios
La "partícula de Dios" a la que se hace referencia en la película es la partícula de Higgs-Boson, teorizada en 1963-64. El LHC en Ginebra está buscando la naturaleza de esta partícula, que se dice que dota de masa a toda la materia en el universo.
DiCaprio rechaza el papel
Leonardo DiCaprio rechazó el papel de Camerlengo a pesar de que Tom Hanks se lo ofreció personalmente.
La plaza de San Pedro
La producción tuvo que construir una réplica a escala de la Plaza de San Pedro ya que los oficiales del Vaticano prohibieron que la película fuera filmada ahí.
Antimateria
Al principio de la cinta, la chica de Columbia Pictures aparece de pie, sosteniendo en alto la antorcha, ésta parpadea como la antimateria.