Brennan Huff (Will Ferrell) es el típico cuarentón que aún vive en casa de su madre Nancy (Mary Steenburgen) y casi nunca tiene un empleo fijo. Dale Doback (John C. Reilly) de igual forma ya es un adulto de cuarenta años que no ejerce su profesión y vive con su padre Robert (Richard Jenkins). De pronto sus padres se conocen y después de un tiempo deciden contraer matrimonio, forzandolos a convertirse en hermanos. Brennan y Dale deberán de compartir el mismo cuarto y pese a su edad, inician una serie de peleas y discusiones que pondrán la relación de sus padres en la cuerda floja. Para evitar que se separen, este par deberá dejar atrás sus diferencias y holgazanería para crear un plan que los reconcilie y regrese todo a la normalidad. Hermanastros es un proyecto del director Adam McKay, el cual reúne de nuevo a Will Ferrell y John C. Reilly después de protagonizar la cinta 'Pasado de vueltas'.
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