Lestat (Tom Cruise) es un vampiro de aspecto joven, pero muy viejo y poderoso: tiene la habilidad de transformar a sus víctimas a su semejanza y darles la inmortalidad si así lo desea. Entre sus muchos experimentos se encuentra Louis (Brad Pitt), un joven desolado por la pérdida de su familia y que vivió en el siglo XVIII; el joven se encuentra deprimido debido a la muerte de su esposa durante el parto de su hijo y comienza así una vida muy autodestructiva. Más tarde, Lestat lo eNcuentra una noche y, después de atacarlo, le ofrece la vida vampírica libre de los males que sufren los humanos, pero para seguir viviendo Louis descubre que debe matar y beber sangre.
Más tarde, los vampiros conocen a Claudia (Kisten Dunst), una joven humana a quien transforman y que, al igual que Lestat, comparte una feroz fascinación por la sangre. El trío vive junto durante décadas pero los problemas que cada uno carga podrían ser un riesgo para ellos y su especie.
Louis, muchos años más tarde, cuenta su historia a un periodista, quien registra cada pasaje de su vida con mucho interés.
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