Desde la ciudad de Nueva York, los mochileros David Kessler (David Naughton) y Jack Goodman (Griffin Dunne) llegan al norte de Inglaterra al comienzo de sus vacaciones universitarias para hacer un recorrido de tres meses. Una noche, a pesar de la advertencias de que se mantengan en la carretera, lo más alejados de los páramos que puedan, y de que tengan cuidado con la luna llena, se pierden bajo la lluvia en los desolados páramos ingleses. Al mirar la luna, oyen un gruñido sobrenatural. Comienzan a correr cuando un enorme animal aparece desde la oscuridad y ataca a Jack. Tres semanas después, David despierta y se encuentra con una nueva pesadilla: ¡Jack, que fue asesinado, regresa para advertir a David de que su atacante fue un hombre lobo, y de que David se convirtió en el último de sus hombres lobo! En Un hombre lobo americano en Londres, David se cuestiona su cordura y si realmente se convertirá en un hombre lobo bajo la próxima luna llena.
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