Mientras se encontraba estudiando arquitectura, Mauricio Castillo incursionó como actor de teatro en el taller del actor Gonzalo Correa. Después hizo su debut en la televisión apareciendo en programas infantiles como Supervacaciones, Mi Planeta Azul y El club de Gaby, donde además de ser el conductor, participó como guionista del programa. Sin embargo, su participación en el programa de Otro Rollo (1995-2007) el que terminó de catapultar su carrera. Después fue invitado a varios programas y series de televisión como Big Brother VIP (2002) y fue titular por diez años del programa Miembros al aire (2011-2021). Como actor, Casillo protagonizó proyectos como ¡Qué madre, tan padre! (2006) y El bienamado (2017), además de participar en la exitosa serie Mujeres asesinas (2008-2010) en el papel del Forense Gerardo Trejo, papel que repetirá en 2022 en la nueva generación de Mujeres asesinas, una producción de Sony Pictures Televisión para Televisa.