En su juventud, Wendell Pierce apareció en numerosas puestas teatrales y presentó algunos programas de variedad. Luego asistió a la División de Drama de la Escuela Juilliard de 1981 a 1985, donde se graduó como miembro del Grupo 14 con una Licenciatura en Bellas Artes. Desde entonces estuvo en más de 30 películas, apareció en casi 50 programas de televisión y ha actuado en docenas de producciones teatrales. Pierce es internacionalmente conocido por su papel en el drama de HBO como el detective Bunk Moreland en The Wire en desde del 2002 al 2008, por interpretar al trombonista Antoine Batiste en la serie de drama musical Treme de 2010 a 2013, y por ser el abogado de alto poder Robert Zane en Suits desde el 2013 hasta el final de la ser en 2019. El actor también tuvo papeles en diversas películas exitosas con la crítica como Malcolm X (1992), Ray (2004) y Selma (2014). Desde el 2018 interpretar a James Greer, el Subdirector de Inteligencia de la CIA, en Tom Clancy’s Jack Ryan de Prime Video.