Peter MacNeill comenzó su carrera a mediados de la década de os setenta, debutando en la comedia romántica de 1974, Why Rock the Boat?. Los siguientes años continuó apareciendo en varios proyectos de cine y televisión. MacNeill colaboró en numerosas ocasiones con el director David Cronenberg, tanto como actor, productor, guionista o director. Sus trabajos juntos incluyen títulos como Crash: Extraños placeres (1996) y Una historia violenta (2005). En 1997 trabajó bajo la dirección de Thom Fitzgerald en la cinta The Hanging Garden, por la que ganó un premio Genie al mejor actor de reparto. En televisión, Mc Neill tuvo un papel recurrente en la serie de CW, Call Me Fitz (2010-2013), y actuó en la película para televisión Victor (2008), basada en la vida del medallista olímpico Victor Davis, por cuya actuación ganó un premio Gemini. Podemos verlo en la nueva cinta de Guillermo del Toro El callejón de las almas perdidas (2021).
