Chris Shiflett tenía 11 años cuando comenzó a aprender a tocar la guitarra. Un joven y prometedor jugador de fútbol, jugó con la Organización Estadounidense de Fútbol Juvenil (AYSO) de 1982 a 1984. Presionado para tomar una decisión sobre su carrera, Shiflett decidió dedicarse a la música y se unió a su primera banda cuando cumplió 14 años. Profesionalmente, Shiflett comenzó su carrera en la banda Lost Kittenz con miembros actuales de Sugarcult. Más tarde pasó a ser el guitarrista principal residente de la banda de punk rock del Área de la Bahía de San Francisco No Use for a Name. Se unió a Me First and the Gimme Gimmes en 1995 y a Foo Fighters en 1999 luego del lanzamiento de su tercer álbum There Is Nothing Left to Lose. Desde entonces actuó con Foo Fighters y con los Gimmes, así como con varios otros proyectos paralelos, simultáneamente. También lanzó dos álbumes en solitario, el más reciente en 2019.