John Orloff creció en una familia de "Hollywood": su padre era director de comerciales de televisión, su abuela era la actriz de películas B Peggy Knudsen y sus bisabuelos eran el matrimonio en la vida real de Fibber McGee y Molly, estrellas de la radio y la televisión. Orloff estudió escritura de guiones en la Escuela de Cine de Los Ángeles de la Universidad de California y, al graduarse, comenzó a trabajar en el negocio de la publicidad, haciendo numerosos comerciales de televisión. Debutó en televisión como guionista de la miniserie de HBO de 2001 Band of Brothers. Adaptó las memorias de Mariane Pearl y en 2007 se estrenó A Mighty Heart, por la que Orloff ganó una nominación al premio Independent Spirit al mejor primer guion. Orloff creó, escribió y fue coproductor ejecutivo de Masters of the Air (2024) de Apple+, una continuación de Band of Brothers, también producida por Tom Hanks y Steven Spielberg.