Cuando era joven, Keith Carradine tuvo la oportunidad de aparecer en el escenario con su padre, John Carradine, en las producciones de Shakespeare de este último. Por lo tanto, tenía algo de experiencia en teatro cuando fue elegido para la serie original de Broadway Hair (1969), que lanzó su carrera como actor. Continuó una carrera exitosa en teatro, y en 1991, fue nominado al Tony al Mejor Actor (Musical) por The Will Rogers Follies, por el que también recibió una nominación al Premio Drama Desk. Su primera aparición cinematográfica notable fue en McCabe & Mrs. Miller (1971), del director Robert Altman, y pronto ganó reconocimiento en otras cintas como Nashville (1975) de Robert Altman. En televisión también se volvió reconocido por papeles como el de Wild Bill Hickok en la serie Deadwood (2004) de HBO, el agente del FBI Frank Lundy en Dexter (2007-2009), Lou Solverson en la primera temporada de Fargo (2014) y el presidente estadounidense Conrad Dalton en Madam Secretary (2014-2019).
