Sabrina Impacciatore estudió actuación en el Actors Studio de Nueva York y se matriculó en otros cursos de actuación en Roma. Debutó como comediante, imitadora y cantante en varios programas de televisión de variedad. Hizo su debut cinematográfico en 1999, en Il compagno de Francesco Maselli. En 2007 fue nominada a un premio David di Donatello a la mejor actriz de reparto gracias a su actuación en la película de 2006, Napoleón and Me, y un año después recibió una segunda nominación al mismo premio por Miss F (2007). En 2022, Impacciatore interpretó a Valentina en la segunda temporada de la serie de HBO The White Lotus. Ella y el resto del elenco ganaron el Premio del Sindicato de Actores de la Pantalla a la Actuación Sobresaliente de un Conjunto en una Serie Dramática en 2023. Individualmente, recibió una nominación al Emmy en 2023 a la Mejor Actriz de Reparto en una Serie Dramática por su trabajo en la serie.
