Justin Berfield actuó desde que tenía cinco años cuando consiguió un papel en un comercial de Folgers Coffee. Los siguientes años apareció en más de 22 comerciales de televisión nacionales. En 1994 consiguió el papel de Bobby Bowman en The Good Life (1994) y un año después consiguió el papel de Ross Malloy en Unhappily Ever After (1995) de Warner Bros., papel que interpretó durante cinco temporadas. Berfield audicionó para el papel del pequeño Anakin Skywalker en Star Wars: Episodio I - La amenaza fantasma (1999), papel que finalmente consiguió Jake Lloyd. Poco después, el joven actor consiguió su papel más famoso hasta la fecha: Reese, el travieso, intimidatorio y segundo hermano mayor del personaje titular, en la serie de Fox Malcolm el de en medio (2000). Tras el final de la serie en 2006, Berfield mantuvo un perfil bajo frente a las cámaras y desde el año 2010, es director creativo de Virgin Produced, una compañía de desarrollo, empaque y producción de cine y televisión anunciada en 2010 por Virgin Group.