Diego Josef inició su carrera en diversas campañas impresas y comerciales nacionales. En 2013, a la temprana edad de 13 años, consiguió su primer papel principal en la inspiradora película Ugly Benny. La carrera de actor se elevó rápidamente y ganó fuerza cuando consiguió un papel principal en The Ballad of Lefty Brown (2017) como el joven Jeremiah. En 2018, Josef apareció en la segunda temporada de la serie original de Amazon Goliath, donde interpreta al joven Julio Saurez junto a Billy Bob Thornton. Actualmente interpreta el papel de Cooper en la nueva serie de HBO Max Generation (2021). La serie creada por Zelda Barnz y Daniel Barnz sigue a un grupo de estudiantes de preparatoria cuya exploración de la sexualidad moderna pone a prueba creencias profundamente arraigadas sobre la vida. En 2021 veremos a Josef en la esperada There's Someone Inside Your House una adaptación del libro homónimo dirigida por Patrick Brice para Netflix.