Entre 2009 y 2012 Sandra Escacena estudió teatro en la Escuela S.V. Producciones Escénicas de Villaviciosa de Odón y entre 2012 y 2014 en la Escuela Municipal de Arte Dramático de Madrid. Desde 2015, asiste a clases de teatro en la escuela Primera Toma de Madrid. Durante todos sus años como estudiante, Escacena participó en numerosas obras de teatro. En 2016, después de varias audiciones, fue elegida para interpretar el papel protagónico en la película dirigida por Paco Plaza Verónica, papel por el que fue nominada para el premio Goya a la mejor actriz revelación y para el premio Feroz a la mejor actriz protagonista. Los siguientes años hizo apariciones en algunas series de televisión, y en 2019 interpretó su primer papel regular en Comando Squad: La presencia (2019). En 2021 protagoniza la nueva serie documental creada y dirigida por Santiago Posteguillo El corazón del Imperio.
