DeRon Horton asistió al Savannah College of Art and Design, con énfasis en las artes escénicas. Apareció en varios cortometrajes e hizo su debut profesional como invitado anónimo en un episodio de 2012 de Deries Haven. Su debut cinematográfico fue para un papel similar sin nombre en el vehículo de Robert De Niro y Zack Efron, Mi abuelo es un peligro (2016). Su carrera empezó a despuntar en 2017, cuando desempeñó un papel protagónico en el llamativo éxito de Sundance Código de silencio (2017). También interpretó el papel regular de Lionel Higgins en Dear White People (2017-2021), una adaptación de la película del mismo nombre, que sigue a un grupo de minorías en una universidad de la Ivy League. Recientemente pudimos verlo en la película Por siempre te amaré (2020) y en The Last Days of Ptolemy Grey (2022), una miniserie dramática basada en la novela del mismo nombre de Walter Mosley que se estrenó en Apple TV