Nacida en Port Harcourt, Rivers State, Nigeria, Yvonne Orji creció en Laurel, Maryland en los Estados Unidos. Recibió una maestría en salud pública en la Universidad George Washington, y aunque sus padres esperaban que se convirtiera en médica, abogada, farmacéutica o ingeniera, Yvonne decidió hacer comedia mientras era estudiante de posgrado cuando hizo presentaciones de stand up en la sección de talentos de un concurso de belleza. Después de graduarse, en 2009, Yvonne se mudó a la ciudad de Nueva York para seguir su carrera en la comedia. Hizo un pequeño papel en la exitosa Jane the Virgin en 2017 y tuvo un papel secundario en la comedia Escuela Nocturna (2018). Sin embargo, Yvonne se hizo mejor conocida luego de que, en 2015, consiguió el papel de Molly en la serie de HBO Insecure sin un agente ni ninguna experiencia real como actriz. Gracias a su papel como Molly, Yvonne fue nominada al Emmy 2020 a la Mejor actriz de reparto en una serie de Comedia.