La experiencia teatral de Amybeth McNulty comenzó a edad temprana, con espectáculos aficionados de ballet y en el teatro An Grianán en Letterkenny y, más tarde, en musicales del escritor y compositor Paul Boyd. Apareció por primera vez en la serie Agatha Raisin en 2014 y un año después en la serie de RTÉ One Clean Break. Amybeth ganó poñularidad internacional cuando fue elegida de entre más de 1,800 chicas para el papel principal de la serie de CBC/Netflix Anne with an E (2017-2019), basada en la novela de 1908 Anne of Green Gables de Lucy Maud Montgomery. En 2020, se anunció que asumió el papel principal en Maternal, el debut como directora de la actriz Megan Follows.